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葯物化學進展

發布時間: 2023-08-28 18:46:33

A. 21世紀的葯物化學如何發展

20 世紀下半葉以來,生命科學和生物技術的研究成果成為最激動人心的科學成就之一。這些領域日新月異的發展,推動葯物研究與醫葯產業進入了一個革命性變化的新時代。人類基因組計劃的完成以及後續功能基因組、結構基因組和蛋白質組計劃的實施,深刻地改變了葯物研究開發的思路和策略,形成了新葯研究的新模式—從基因功能到葯物。與此相應,國際上創新葯物研究的發展趨勢呈現出兩個顯著的特點:一是生命科學前沿技術如功能基因組、蛋白質組和生物信息學等與葯物研究的結合日益緊密,以發現和驗證新型葯物靶點作為主要目標,取得了顯著的進展;二是理論和結構生物學、計算機和信息科學等一些新興學科越來越多地應用到新葯的發現和前期研究中,使新葯研究的面貌發生了巨大的變化,出現了一些新的研究領域和具有重要應用價值的新技術,對創新葯物的研究與開發產生深遠的影響。
生物技術(如功能基因組和生物晶元技術等)、高通量篩選、分子模擬、葯物設計新方法在葯物研究中的應用,大大加快了葯物發現的進程。例如,採用這些新技術,科學家在上世紀80年代後期以融合基因Bcr-Abl的表達產物—酪氨酸激酶為靶標,開發了對慢性骨髓白血病有較好療效的新葯Gleevec (STI571)是一個具有劃時代意義的新葯研究的範例。上述技術革命也拓展了葯物研究的范圍,針對一些原先缺乏治療手段的疾病(如自身免疫系統疾病、神經退行性疾病、生殖系統疾病等)開發出了一些療效較好的葯物。葯物研究新模式的出現也大大加強了人類應對急性傳染病爆發的能力。
最近發展起來的系統生物學(Systems Biology) 概念為發現多基因和病毒感染等復雜疾病的治療葯物提供了新的思路和方向,使得人們關注在疾病相關基因調控通路和網路水平上研究葯物的作用機理、代謝途徑和潛在毒性等,也使在細胞水平全面評價活性化合物的成葯性(Drug-gability) 成為可能。高內涵篩選(HCS) 方法的創立是這一新興研究領域近年來一項重大的技術發展。高內涵篩選克服了以往葯物發現的「串列」研究方法效率低、速度慢的弱點以及高通量篩選(HTS) 成功率低的缺陷,使研究人員可以在新葯研究的早期階段就獲得活性化合物對細胞的多重效應的詳細數據, 從而可顯著提高發現先導化合物的速率,增加葯物後期開發的成功率。如果說高通量自動化DNA測序技術對順利完成人類基因組計劃的貢獻是革命性的,那麼高內涵篩選在當今葯物發現中將起到同樣的關鍵作用。因此,高內涵篩選是創新葯物研究技術發展中一個值得注意的新趨勢。
人類基因組計劃深刻地影響了葯物研究和開發的思路和策略,生命科學的研究方法和技術與葯物研究的結合日益緊密,計算機信息技術也越來越多應用到葯物研究過程中來,必將加速新葯研究的步伐。

B. 某類天然葯物化學成分的研究進展

建議你看看《天然葯物圖鑒》裡面涉及到很多天然葯物化學成分,謝謝

C. 談談葯物化學的發展歷史和發展趨勢

從20世紀初至80年代,是化學葯物飛速發展的時代,在此期間,發現及發明了現在所使用的一些最重要的葯物,為人類健康做出了貢獻。
從合成葯物發展的歷史及現今科學技術的進步來展望21世紀合成葯物發展的趨勢,可以從下列幾個方面加以評述。
1、從葯用植物中發現新的先導化合物並進行結構修飾、發明新葯仍是21世紀合成新葯研究的重要部分。尤其是由於細胞及分子水平的活性篩選方法的常規化和分離技術的精巧化,有可能從植物中發現極微量的新的化學結構類型。同時,通過現代的篩選模型重新發現20世紀已經篩選過的植物化學成分的新用途,也為合成新葯研究提供了更多的成功機會。
2、從天然來源發現新結構類型抗生素已經很困難,微生物對抗生素的耐葯性的增加,不合理的使用抗生素,使得一種抗生素的使用壽命愈來愈短。這種情況促使半合成及全合成抗生素在21世紀會得到特別發展。
3、組合化學技術應用到獲得新化合物分子上,是仿生學的一種發展。它將一些基本小分子裝配成不同的組合,從而建立起具有大量化合物的化學分子庫,再結合高通量篩選來尋找到一些具有活性的先導化合物。
4、有機化合物仍然是21世紀合成葯物最重要的來源。
5、20世紀60~70年代,儀器分析(光譜、色譜)學科的逐漸形成,加快了化學合成葯物開發的速度,使化學葯物質量可控性達到相當完美的程度。進入21世紀,一批帶有高級計算機儀器的發明,分離、分析手段的不斷提高,特別是分析方法進一步的微量化等將使化學合成葯物的質量更加提高,開發速度也會進一步加快。
6、葯理學進一步分枝化為分子葯理學、生化葯理學、免疫葯理學、受體葯理學等,使化學合成葯物的有效葯理表現更加具有特異性。21世紀,化學合成葯物會緊密地推動葯理學科的發展,葯理學的進展又會促進化學合成葯物向更加具有專一性的方向發展,使其不但具有更好的葯效,毒副作用也會更加減少。
7、經過半個世紀的積累,通過利用計算機進行合理葯物設計的新葯研究和開發,展現出良好的發展前景。21世紀,酶、受體、蛋白的三維空間結構會一個一個地被闡明的,這給利用已闡明這些「生物靶點」進行合理葯物設計,從而開發出新的化學合成葯物奠定了堅實的基礎。
8、防治心腦血管疾病、癌症、病毒及艾滋病、老年性疾病、免疫及遺傳性等重要疾病的合成葯物是21世紀重點需要開發的新葯。
9、分子生物學技術的突飛猛進、人類基因組學的研究成就,將對臨床用葯產生重大影響,不但會有助於發現一類新型微量內源性物質,如活性蛋白、細胞因子等葯物,也為化學合成葯物研究特別是提供新的作用靶點奠定了重要的基礎。
10、進入21世紀,化學合成葯物仍然是最有效、最常用、最大量及最重要的治療葯物。人類基因組學的研究成就、中葯現代化的巨大吸引力為我們帶來了美好的前景,引起了包括政府部門、企業家以及媒體的關心與興趣。將之作為重點科學事業給予支持與鼓勵,這是值得贊賞的,但是若因此而形成對化學合成葯物的忽視局面,甚至更多的渲染它的毒副作用,或用一些如「回歸自然」、「綠色消費」等動聽的名詞來貶低化學合成葯物的重要性和實用性,這是不全面的。當今世界大制葯公司新葯研究的主題仍是化學合成葯物。而利用人類基因組學及中葯現代化的成就開發出可以臨床使用的葯物並佔有重要地位是一件十分困難的事業,需要相當時間的積累。假使說用化學方法合成葯物是今天該做的事,否則我們與國際水平相比將會有更大的差距。

D. 葯物化學專業是干什麼

葯物化學(Medicinal chemistry)是利用化學的概念和方法發現確證和開發葯物,從分子水平上研究葯物在體內的作用方式和作用機理的一門學科。

三、坦枝葯物化學專業培養目標:

本專業主要培養具有葯學、管理學、經濟學、法學等相關的知識和技能,能在葯品部門及相關機構從事葯物化學分析、葯事與企業管理、策劃以及教學、科研等方面的工作,探索葯物化學事業科學發展規律的復合型高級人才。

E. 什麼是葯物化學,它研究的內容和任務是什麼

葯物化學是建立在多種化學學科和生物學科基礎之上,設計、合成和研究用於預防、診斷和治療疾病葯物的一門學科。研究內容涉及發現、發展和鑒定新葯,以及在分子水平上解釋葯物及具有生物活性化合物的作用機理。此外,葯物化學還涉及葯物及其有關化合物代謝產物的研究、鑒定和合成。
葯物化學部分主要包括葯物的名稱、化學結構、理化性質及構效關系等方面容。是執業葯師必備的葯學專業知識的重要組成部分。
【基本要求】
1掌握常用葯物的名稱、 化學名稱、化學結構、理化性質、用途及重要葯物類型的構效關系。
2.掌握葯物在貯存過程中可能發生的化學變化及其化學結構和穩定性之間的關系;以確保用葯安全、有效。
3.掌握一些重要葯物在體內發生的與代謝有關的化學變化及與生物活性的關系。
4.熟悉以光學活性體供葯的葯物的立體化學結構、生物活性特點及命名。
5.熟悉近年來上市的新葯的名稱、化學名稱、化學結構和用途。
6了解各類葯物的發展史和最新進展。
7.了解影響葯效的一些結構因素,葯物化學修飾的目的和方法,新葯開發的途徑和方法。

F. 葯物化學發展經歷了哪三個階段

發展歷程
編輯
本世紀葯物化學的發展歷程,可概括為幾個階段。19世紀末,化學工業的興起,Ehrlich化學治療概念的建立, 為本世紀初化學葯物的合成和進展奠定了基礎。例如早期的含銻、砷的有機葯物用於治療錐蟲病、阿米巴病和梅毒等。在此基礎上發展用於治療瘧疾和寄生蟲病的化學葯物。
本世紀30年代中期發現百浪多息和磺胺後,合成了一系列磺胺類葯物。1940年青黴素療效得到肯定,β內醯胺類抗生素得到飛速發展。化學治療的范圍日益擴大,已不限於細菌感染的疾病。隨著1940年woods和FildeS抗代謝學說的建立,不僅闡明抗菌葯物的作用機理,也為尋找新葯開拓了新的途徑。例如根據抗代謝學說發現抗腫瘤葯、利尿葯和抗瘧葯等。葯物結構與生物活性關系的研究也隨之開展,為創制新葯和先導物提供了重要依據。30~40年代發現的化學葯物最多,此時期是葯物化學發展史上的豐收時代。
進人50年代後,新葯數量不及初階段,葯物在機體內的作用機理和代謝變化逐步得到闡明,導致聯系生理、生化效應和針對病因尋找新葯·改進了單純從葯物的顯效基團或基本結構尋找新葯的方法。例如利用潛效(Latentiation)和前葯(Prodrug)概念,設計能降低毒副作用和提高選擇性的新化合物。1952年發現治療精神分裂症的氯丙嗪後·精神神經疾病的治療,取得突破性的進展。非甾體抗炎葯是60年代中期以後研究的活躍領域,一系列抗炎新葯先後上市。
葯物化學
60年代以後構效關系研究發展很快,已由定性轉向定量方面。定量構效關系(QSAR)是將化合物的結構信息、理化參數與生物活性進行分析計算,建立合理的數學模型,研究構-效之間的量變規律,為葯物設計、指導先導化合物結構改造提供理論依據。QSAR常用方法有Hansch線性多元回歸模型,Free-WilSon加合模型和Kier分子連接性等。所用的參數大多是由化合物二維結構測得,稱為二維定量構效關系(2D-QSAR)。50~60年代是葯物化學發展的重要時期。70年代迄今,對葯物潛在作用靶點進行深入研究,對其結構、功能逐步了解。另外,分子力學和量子化學與葯學科學的滲透,X衍射、生物核磁共振、資料庫、分子圖形學的應用,為研究葯物與生物大分子三維結構,葯效構象以及二者作用模式,探索構效關系提供了理論依據和先進手段,SD-QSAR與基於結構的設計方法相結合,將使葯物設計更趨於合理化。
80年代初諾氟沙星用於臨床後,迅速掀起喹諾酮類抗菌葯的研究熱潮,相繼合成了一系列抗菌葯物,這類抗菌葯和一些新抗生素的問世,認為是合成抗菌葯發展史上的重要里程碑。
90年代初以來上市的新葯中,生物技術產品佔有較大的比例,並有迅速上升的趨勢。通過生物技術改造,傳統制葯產業可提高經濟效益,利用轉基因動物-乳腺生物反應器研製、生產葯品,將是21世紀生物技術領域研究的熱點之一。如今發展的組合化學技術,能合成數量眾多的結構相關的化合物,建立有序變化的多樣性分子庫,進行集約快速篩選,這種大量合成和高通量篩選,無疑對發現先導化合物和提高新葯研究水平都具有重要意義。
70-90年代,新理論、新技術、學科間交叉滲透形成的新興學科,都促進了葯物化學的發展,認為是葯物化學承前啟後,繼往開來的關鍵時代。

G. 葯物化學課程中通過哪些研究內容去發現一個安全有效的葯物

葯物化學是一門經驗學科,只有隨著我們葯物合成和葯物臨床應用的不斷積累,這門學科的內容才會越來越豐富,現在出現的構效關系,或者定量構效關系就是經驗積累的結果,計算機的大量應用也為學科的飛速發展奠定了基礎,通過快速的計算分析,我們可以預測分子結構的修飾與受體之間的親和力,可以預測哪些基團的加入會影響葯物的半衰期,葯物的毒性,當然所有這一切只是在大量經驗的數據上通過參數分析得出的,究竟怎麼樣還很難說,還得通過離體的細胞實驗去驗證葯物的有效性,通過動物實驗驗證葯物的毒性。

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