药物生物技术

Ⅰ 生物技术制药的新技术应用情况

1、计算机辅助药物设计技术发展
计算机技术的发展和向药物化学学科的渗透，促进了药物设计的发展。#/ 世纪(/ 年代计算机辅助药物设计取得突破性进展，现已成为药物研究和开发的重要方法和工具。
计算机辅助药物设计利用了计算机快速、全方位的逻辑推理功能、图形显示控制功能，并将量子化学、分子力学、药物化学、生物化学和信息科学结合起来，研究受体生物分子与药物结合部位的结构与性质、药物与受体复合物的构型和立体化学特征、药物与受体结合的模式和选择性、特异性、、药物分子的活性基团和药效构象关系等，从药物机理出发，改进现有生物活性物质的结构，快速发现并优化先导化合物，使其尽早进入临床前研究，减少传统的新药研究的盲目性，缩短新药研制的时间。 据文献记载，用计算机辅助药物设计的新药5-TH10受体激动剂, 对偏头痛有良好的疗效，已进入三期临床阶段，碳酸钾抑制剂（dorzlamide）已上市，用分子对接法的dock程序研制的抗艾滋病毒抑制剂经美国FDA批准也有; 个新药已上市，如沙奎那韦（saquinavir）。用计算机辅助药物设计还成功地设计出了抗感冒病毒的药物，具有抗疟作用的半胱氨酸蛋白抑制剂及凝血酶。

2、 组合化学与高通量筛选技术发展
组合化学是近20年发展起来的一种合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一个反应器内使用相同条件同时制备出多种化合物，建立各类化合物库的策略。组合化学通常采用操作、分离简便的固相化学合成。液相化学合成技术也在快速发展和完善中。 在药物研究过程中，通过化合物活性筛选而获得具有药物活性的先导化合物是新药研究的基础。随着分子水平的药物筛选模型的建立，筛选方法和技术都发生了根本性的变化，出现了高通量筛选的新技术，大大加快了先导化合物的寻找和发现，并促进了高通量有机合成。近年来，组合化学与高通量筛选结合，使组合化学的化合物库种类、数量不断扩大，筛选的先导化合物数量和种类也在不断地增多，使新药的种类和数量也在不断地增加。组合化学实现的自动化合成仅20世纪90年代后得到的各类化合物总和已超过了人类有史以来所发现化合物的总和，故有人把组合化学与高通量筛选结合技术称为“新药发现的高速公路”，据文献记载，1992年～1998年的几年，经过组合化学化合物库与高通量筛选，确定的候选药物已有46个，并已进入人体测试阶段。显然，组合化学与高质量筛选的结合技术，大大地加快了新药研制的步伐。虽然如此，组合化学建立的大型化合物库，为筛选也带来了困难，因此，利用组合化学设计，构建具有结构多样性的小型而便于筛选的组合化合物库，结合化学信息学和高通量筛选，将是组合化学与高通量筛选结合的一项重要课题。

3、 药物生物技术发展
生物技术药物是指利用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其它生物技术研制的蛋白质、抗体或核酸类药物，它是目前生物技术研究最为活跃的领域，给生命科学的研究和生物制药工业带来了革命性变化。

重组DNA技术又称基因工程，是将染色体分离、纯化的DNA或人工合成的DNA结合，构成重组DNA，再转化导入宿主细胞内进行无性繁殖，筛选出能表达的蛋白质活性细胞，加以纯化、扩增成为克隆，并表达产生出人类需要的产物。药物学家利用重组DNA技术大量生产生物技术药物，如多肽、蛋白质类、酶类药物和疫苗，并定向改造生物基因结构、构建高产菌株、改造传统制药工艺。

生物技术的发展不仅推动了药物制造工艺的改进，而且极大地促进了人们对疾病的发生和治疗机制的认识，从而为新药的筛选与发现确定了更多更新的治疗作用的靶物质。些发现使治疗药物对疾病的治疗具有全新的作用机制。重组DNA技术和治疗靶的结构细节研究，为新药发现提供了更多的高效途径。1983年第一个生物技术药物人胰岛素上市以来，到2000年国际上已有116种生物技术药物上市，还有2600多种的生物技术药物处在早期临床试验或处于实验室早期观察阶段.。2000年生物技术药物销售额已经超过300亿美元，约占同期药品市场销售额的10%.。可见生物技术药物已成为新药开发的生力军。

Ⅱ 药物生物技术的期刊简介

刊物文章已被CA、BA、CSA, CSA(NS)、IPA,EMBASE,AJ,IC,BP,BT，BIOSIS Previews， CABI和《中国药学文摘》、《中国生物学文摘》收摘，并已加入《中国学术期刊（光盘版）》和“中国期刊网”，为国家科技部中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊。